写于 2018-12-29 05:13:03| 美高梅网上注册平台| 美高梅网上注册平台

世界上毒性最强的蛇之一可能是其毒液中新的疼痛疗法的关键

听起来具有讽刺意味的是,在今天发表的一篇“自然”杂志中,黑曼巴毒液中的一种叫做“mambalgin”的蛋白质成分已被证实可以作为老鼠的止痛药

蛇主要存在于非洲中部和南部,在那里它被广泛 - 并且有理由 - 担心

与其他有毒蛇的毒液一样,黑曼巴蛇的毒液是一种复杂的毒素混合物

这条蛇的咬伤可以提供超过100毫克的毒液,但只有10-15毫克对人类是致命的

最初的症状可能包括头晕,呼吸困难和抽搐,如果不给予解毒剂,死亡可在半小时内发生

从好的方面来说,毒素是高度进化的蛋白质,具有结构特征,可以与其他蛋白质相互作用,并影响它们的功能

这使得毒素成为制备其他蛋白质功能的有效调节剂的良好支架

一些研究小组研究了不同有毒动物和植物的毒液,寻找有助于探索生物功能的有用工具,如疼痛感和肌肉控制

在某些情况下,他们使用这些工具生成有用的药物,例如来自锥形蜗牛毒液的Prialt--用于治疗对其他缓解疼痛的药物无反应的疼痛 - 和来自蛇毒的卡托普利 - 一种突破性的高 - 血压医学

疼痛感知神经是响应有害刺激(如酸或热)的特殊细胞

在与这些刺激物接触后,它们在其表面上打开传感器激活的蛋白质离子孔(“离子通道”)

离子通道让小电流通过电梯度来触发神经信号

这些信号传递到脊髓神经,然后传递到大脑,在那里我们将它们解释为疼痛

传感器激活的离子通道是触发神经发射的关键

找到可以打开或关闭离子通道的毒素有助于我们了解离子通道的工作原理和原因

一些毒素是非常痛苦的,因为它们激活与疼痛相关的离子通道,例如在狼蛛毒液的情况下辣椒受体TRPV1或在德克萨斯珊瑚蛇的情况下的酸敏感离子通道

但是一些毒素可以阻止疼痛相关的离子通道开放,因此可以帮助我们确定单个离子通道的作用,甚至是治疗疼痛的新疗法

今天由来自法国Mole'culaire et Cellulaire研究所的Sylvie Diochot及其同事发表的自然报纸描述了两种黑曼巴毒液毒素成分(mambalgins),它们可阻断外周的酸敏感离子通道(ASICs),疼痛感应神经和中枢疼痛通路

这些毒素通过阿片类依赖性和阿片样物质依赖性途径阻断ASIC在这两种途径中,在小鼠疼痛模型中发挥深刻的镇痛作用

甚至阿片类药物独立机制也具有与阿片类药物如吗啡相同的强效作用

新的阿片类药物独立的止痛机制非常有趣,因为它可以降低引起呼吸抑制的过量用药的风险 - 这是阿片类药物过量服用的最危险形式

它还可以降低与阿片类药物相关的成瘾风险

动物的疼痛反应可能是由于被测药剂引起的嗜睡或肌肉松弛

这组作者说,论文中描述的实验没有显示出这些混淆效应的迹象,这些影响可能给人一种对止痛行为的错误印象

从这篇论文来看,看起来黑曼巴毒素可能含有一种新成分mambalgin,可用于开发新的疼痛疗法

确定的一种mambalgin蛋白质可能会被用作药物,而不会对其进行任何更改

但制药公司和公共资助的研究小组可能会寻找可以模仿mambalgins的作用的小分子来生产治疗疼痛的强效口服药物

不幸的是,这个过程可能需要十年时间才能完成

目前疼痛治疗很差,迫切需要新的和更有效的药物来改善疼痛患者的生活质量

所以,我们希望这些研究小组好运!

作者:蒙直