写于 2017-11-06 03:04:31| 美高梅网上注册平台| 美高梅网上注册平台

最近的一项研究表明,“乳腺癌基因”BRCA1和BRCA2的突变 - 增加了乳腺癌和卵巢癌的风险 - 也增加了生育能力这是一个非同寻常的发现,因为它将疾病突变的进化与衰老的演变联系起来

它还强调了人类在绝经后很长一段时间内生活的少数物种的事实

由Ken Smith,Heidi Hanson,Geraldine Mineau和Saundra Buys在“皇家学会学报B”期刊上发表的研究显示,BRCA1或BRCA2--患乳腺癌的风险为40-85%,患卵巢癌的风险为16-64% - 平均而言,与没有这些突变的女性相比,平均多出两个孩子,这使得它成为少数几例之一疾病突变的频率可以根据其对生存和繁殖的已知影响进行预测由于大多数乳腺癌和卵巢癌发生在绝经后,这些突变发生在giv它们可以被认为对生殖没有影响所以可以说,这些突变不是任何形式的自然选择 - 它们是进化中性的

如果是这样的话,人口中的突变频率将被确定偶然影响生存和繁殖的事件这些频率在小群体中可能是100%或0%,在大群体中平均约为50%但实际上,这些突变的频率仅为3,000美国女性中的1个

大约25%的乳腺癌和卵巢癌病例发生在大约25%之前 - 也就是绝经前,因此这些突变确实会影响生殖,因为它们会影响生育期间的生存,仅此一项,并假设没有对生育率的影响,据估计,BRCA1的突变会使女性的生命数量减少约5%

在任何相当大的人群中,对这些突变的适度强烈的自然选择可以解释他们观察到的频率但史密斯及其同事的新发现将这种整洁的画面变得混乱他们展示了1930年之前出生的女性 - 也就是说,那些通过以下方式获得口服避孕药的女性他们30岁左右 - 如果他们携带BRCA1 / 2突变,平均产生了622名儿童,如果他们没有,则产生419名儿童

这是48%的终生繁殖产量的差异 - 在人类等大型生物体中产生了惊人的巨大影响BRCA1 / 2突变对1930年至1974年间出生的妇女的生育率的影响较小,但仍然显着:413名儿童为携带者,340名儿童为非携带者 - 仅有21%的差异,这可以通过更多地获得现代节育方法来解释这些发现提供了第一个突变的具体证据,这些突变可以提高生命早期的适应性(生殖输出),但代价是降低生命后期的生存率

这就是衰老演变的主要理论之一 - 复杂的“衰老进化的对抗性多效性理论”的基础这是我们的年龄因为不可避免的,因为突变有助于生命后期死亡风险增加的想法我们年轻的时候就会重现这就解释了我们死于老年的奇怪事实,当一个天真的自然选择观点可能预测我们永远不会衰老但现在我们陷入了困境如果BRCA1 / 2突变增加了终身繁殖的成功,为什么他们的频率不是100%

如上所述,部分答案是这些突变确实会导致生育期间的死亡史密斯和同事们没有考虑这种死亡率的影响,因为他们从研究中排除了未能存活至45岁的女性(评估总数)这意味着他们排除了12%的突变携带者和5%的非携带者女性

这些百分比之间的差异可能是由于BRCA1 / 2突变造成的死亡率较高假设保守地认为被排除在外的女性没有生育孩子,减去死亡的孩子,我们得到以下结论:对于1930年以前出生的女性,平均生育的儿童数量为513,载体为365,非生育者为365,生育率为41%

在1930年到1974年之间,差异是14% 由于BRCA1 / 2突变引起的生育率的这些较小增加仍然是实质性的并且预测这种突变应该无处不在但是它们不是,只留下一个解释:祖母效应祖母效应假定自然选择延长了女性的寿命以外更年期,如果他们可以增加他们的孙子孙女的数量他们可以通过照看孩子,喂养或采用孙子女来做到这一点

绝经后每十年生存一次,18和19世纪芬兰和加拿大农业社区的妇女可以增加两个孙子!这意味着由于BRCA1 / 2突变导致的更高的绝经后死亡率可以通过减少祖母的帮助减少幸存儿童的数量当然,史密斯及其同事研究中的一些女性会有活着的母亲,所以任何存在的祖母效应都会影响他们的孩子数量但是根据来自携带者和非携带者的儿童的相似存活率来判断,祖母的影响可能已经很弱更可能的是,祖母的影响在更远的时候会更强烈童年的死亡率要高得多,而且祖母的机会要大得多

事实上,如果我们将18世纪和19世纪女性观察到的祖母效应应用于50岁以上非载体的较长生存期,我们会得到一个有趣的结果: 1930年以前出生的女性,携带儿童的终身儿童人数增加仅为16%如果我们将祖母效应增加到五个额外的孙子女前夕十年的绝经后生存 - 在狩猎 - 采集社会中可能就是这种情况 - 差异被逆转,非载体现在具有更高的繁殖成功所以今天观察到的BRCA1 / 2突变频率低可能是遗迹过去更强大的祖母效应换句话说,有爱心的祖母可能会减少导致乳腺癌和卵巢癌以及其他迟发性疾病的突变频率所以,这里是祖母

作者:高啃卞